5月14日，記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校附屬第一醫院（安徽省立醫院）內分泌科教授葉山東、主任鄭茂團隊聯(lián)合安徽醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院教授方皓舒團隊，首次提出“氧化應激躲避”概念，揭示了機體調控氧化應激壓力的全新機制，為理解細胞如何應對氧化應激提供了新思路，并為代謝性疾病預防和*療提供新方向。研究成果日前發(fā)表于《自然·通訊》。
年齡增長(cháng)和體重增加都會(huì )給身體細胞帶來(lái)壓力，主要表現為活性氧自由基（ROS）過(guò)度生成。在氧化應激條件下，過(guò)量的ROS會(huì )破壞細胞蛋白、脂質(zhì)和DNA，對細胞造成致命損傷，進(jìn)而導致與肥胖和衰老相關(guān)的代謝疾病出現，比如糖尿病和脂肪肝。代謝相關(guān)性脂肪肝病是一種以肝細胞內甘油三酯積累為主要特征的病變，主要表現為脂滴積累。正常情況下，脂滴主要發(fā)揮調節能量代謝的作用。在氧化應激條件下，脂滴作為細胞“氧化應激躲避”的關(guān)鍵細胞器之一，會(huì )積累大量易受ROS攻擊的不飽和甘油三酯以防止進(jìn)一步過(guò)氧化，從而維持脂質(zhì)穩態(tài)。然而，氧化應激條件下發(fā)生“氧化應激躲避”的分子機制尚不清楚。
研究人員發(fā)現，當細胞處于氧化應激狀態(tài)時(shí)，脂多糖結合蛋白（LBP）會(huì )聚集在脂滴中，且表達水平會(huì )增加。同時(shí)，還原劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理可以清除細胞內的活性氧并增加磷脂合成。磷脂可以與甘油三酯競爭性結合LBP，促進(jìn)LBP轉運出脂滴并促進(jìn)脂解。但是，在氧化應激未消除的環(huán)境下，使用磷脂治療脂肪肝可能造成更嚴重的肝細胞損傷。過(guò)氧化還原酶4作為細胞氧化還原信號的感應器，能通過(guò)與LBP互作來(lái)調控LBP/甘油三酯的脂滴穿梭過(guò)程，維持細胞氧化還原穩態(tài)。此外，長(cháng)期的壓力刺激應激會(huì )上調LBP表達，進(jìn)而導致胰島素抵抗和肥胖。研究人員介紹，LBP作為一種抗氧化劑和“氧化應激躲避”的核心分子，是連接壓力—氧化應激—代謝紊亂—肥胖的重要樞紐。因此，抗氧化療法是一種*療由LBP引起肥胖的潛在方法。
來(lái)源：科技日報
